阿奇霉素可预防支扩急性发作

来自新西兰的EMBRACE研究提示，对于既往1 年内至少有1 次急性发作的非囊性纤维化支气管扩张患者，阿奇霉素治疗可显著降低急性发作频率，延长首次急性发作时间。（Lancet.2012,380:627）

该随机、双盲、安慰剂对照研究入选141 例经高分辨CT扫描确诊的非囊性纤维化支气管扩张患者，均在既往1年内至少出现1次需要抗生素治疗的急性发作。受试者随机接受500mg阿奇霉素或安慰剂（3次/周） 治疗6个月。结果显示，阿奇霉素组和安慰剂组急性发作的发生率分别为0.59次/人和1.57次/人（RR=0.38，P<0.0001，图1）。研究者将首次急性发作定义为至少25% 的患者出现首次急性发作，阿奇霉素组和安慰剂组中首次急性发作的平均时间分别为104 d 和21 d（HR=0.34，P<0.0001）。即便在6个月治疗完成后，阿奇霉素组患者仍有持续获益。阿奇霉素组支气管扩张试验前的第一秒用力呼气量较基线无明显改善，安慰剂组降低0.04 L，但组间无显著差异（P=0.251）。此外，阿奇霉素组和安慰剂组的圣乔治呼吸问卷（SGRQ）总评分变化也无显著差异（-5.17 与-1.92，P=0.108）。治疗期间，阿奇霉素组患者的急性发作风险降低一半（31% 与 66%）。



研究者观点

主要研究者Conroy Wong 指出，非囊性纤维化支气管扩张是一种严重的慢性疾病，可致肺功能进展性恶化，目前缺乏循证治疗方案。在该类患者中，阿奇霉素可能通过抗微生物和免疫调节双重机制发挥作用。然而，长期应用大环内酯类抗生素可致耐药，因此临床医生需谨慎选择患者来长期应用阿奇霉素时。患者需具备以下条件：既往1 年内至少出现过1 次急性发作，既往6 个月内3 个月以上不用大环内酯类抗生素，且必须筛查非结核分支杆菌感染。Wong 透露，由于担心大环内酯类耐药，现在大多数研究者关注大环内酯类的非抗生素效应。目前，由阿奇霉素和红霉素衍生出来的新药正处于早期研发中，它们无抗生素效应，仅具有抗炎和免疫调节作用。

同期述评

英国皇家布朗普顿医院Robert Wilson 等认为，该前瞻性研究显示了阿奇霉素对非囊性纤维化支气管扩张患者的益处，为该类患者提供了廉价有效的治疗方案。与Wong 一样，他们也提醒广大医生警惕大环内酯类耐药，同时建议开展进一步研究来确定获益最大的患者。他们认为，轻度肺功能受损的患者不必长期应用阿奇霉素，除非在物理治疗和尽早应用广谱抗生素的情况下仍出现主要并发症或者病情进展。