COPD患者雾化吸入噻托溴铵增加死亡风险

我国台湾学者Mei-Shu Lai等开展的一项Meta分析显示，噻托溴铵雾化吸入剂（SMI）可增加慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的心血管和全因死亡风险（Thorax.2012年10月6日在线版）

该分析纳入了42 项研究中52 526 例COPD 患者的数据，比较噻托溴铵SMI、噻托溴铵粉吸入剂、长效β2 受体激动剂（LABA）、吸入性糖皮质激素（ICS）、LABA-ICS 联用以及安慰剂的疗效和死亡风险。结果显示，噻托溴铵SMI 使用者的死亡风险较安慰剂组、LABA组、LABA-ICS 组和噻托溴铵粉吸入剂组依次升高51%、63%、90% 和65%。噻托溴铵SMI 尤其增加心血管死亡风险。在重症COPD 患者和每日使用噻托溴铵SMI 的患者中，死亡风险升高更明显。而噻托溴铵粉吸入剂和LABA 并不增加死亡风险，LABA-ICS 组死亡风险最低。

实际上，2011 年英国学者Sonal Singh 等开展的一项Meta分析已显示，接受噻托溴铵SMI治疗者的死亡风险较安慰剂组高52%，而心血管死亡风险增加1 倍以上。使用5μg 噻托溴铵SMI 治疗1 年出现1 例额外死亡的需治疗COPD 患者数为124 例。此外，噻托溴铵SMI 与死亡风险间存在明显的量效关系。但在敏感性分析中，与安慰剂相比，5 μg 噻托溴铵SMI 并不增加COPD患者的死亡风险。（BMJ.2011,342:d3215）。

链接：

目前噻托溴铵有两种制剂，其用法如下：用药粉吸入器HandiHaler 从一粒含有18 μg 噻托溴铵的胶囊中吸入药粉，每天一次；用软雾吸入器Respimat 给药，每次2.5 μg 噻托溴铵，2 喷，在每天的同一时间给药一次。

英国药品和健康产品管理局（MHRA）在2011 年第4 期发布的药品安全性信息中指出，噻托溴铵SMI 显著增加全因死亡风险，而噻托溴铵粉吸入剂却能降低死亡风险。MHRA 建议心律失常患者慎用噻托溴铵SMI；此外，无论应用何种剂型，均应严格控制噻托溴铵的剂量。