疟疾预防对妊娠、出生体重和新生儿病死率的影响：一项对非洲32个国家横断面数据库的meta分析

背景 低出生体重是新生儿和婴儿死亡的高危因素，而引起低出生体重的一个重要原因是孕妇在妊娠期感染恶性疟原虫。有研究表明，对孕妇进行间歇性预防疟疾治疗（IPTp）并使用杀虫剂处理过的蚊帐（ITNs）能有效地降低疟疾疫区中新生儿低体重的发生风险。本研究旨在评估妊娠期疟疾预防的有效性（IPTp 或 ITNs），并观察其在疟疾流行的非洲国家，在常规疟疾预防基础上，进行该项预防方案能否降低新生儿低出生体重的发生率和新生儿病死率。

方法 研究纳入2000 年到2010 年的25 项非洲国家横断面数据，回顾性分析出生队列。利用2011 年公开发表的所有可获得的数据，包括多指标类集调查、人口统计和健康调查、疟疾指标调查和艾滋病指标调查。应用严格配对法限制妊娠期和新生儿期与服用抗疟药物（ITNs 或 IPTp 中应用柳氮磺胺吡啶）相关的混杂因素所导致的统计偏倚。这些混杂因素包括当地的疟疾传播情况，新生儿破伤风接种情况，产妇年龄及教育背景，家庭财产情况等。利用logistic 回归模型来分析妊娠期疟疾预防与低体重儿之间的关系，同时应用泊松模型分析新生儿病死率。两种模型使用随机效应模型分析分层匹配因素，同时采用固定协变量效应模型解释潜在的混杂因素。

结果 本研究分析了32 个国家的横断面数据库。在严格配对和控制潜在混杂因素后，与疫区未接受疟疾预防的孕妇相比较，在疫区初产或第二产接受完全控制IPTp 或 ITNs 预防的产妇的新生儿病死率显著下降[ 保护效力（PE）18%，95% CI ： 4~30 ；发病率比（IRR）为0.820，95% CI ： 0.698~0.962] ；后者新生儿低体重发生率也显著下降（PE 21%, 14~27; IRR 0.792, 0.732~0.857）。联合分析体重及母亲评估的出生体型，通过精确匹配来减少可能的混杂偏倚。

结论 在常规疟疾控制项目的基础上，加强孕妇疟疾预防与新生儿病死率和低体重发生率大幅下降密切相关。因此，疟疾控制项目应当推进对孕妇进行IPTp 和ITNs 的全面预防，以获得最大化的疟疾预防收益。本研究的局限性在于，尽管已经通过匹配妊娠期疟疾预防及新生儿出生时相关的混杂因素来减少偏倚，但混杂偏倚仍然存在。

研究基金来源 非洲疟疾控制和评价伙伴关系（MACEPA），比尔和梅琳达• 盖茨基金会。