胺碘酮联合泊沙康唑可有效对抗克氏锥虫
抗真菌药泊沙康唑(PCZ)是治疗南美锥虫病的最重要候选药物,该药在体外和动物模型中均表现出强大的抗克氏锥虫能力,且在人体内有良好的安全性。胺碘酮(AMD)是最常用于慢性南美锥虫病患者对症治疗的抗心律失常药物,也有一定的抗克氏锥虫能力。
当联合应用时,这两种药物表现出强有力的协同效应。研究者用电子显微镜分析了这两种药物单独或联合应用对抗克氏锥虫的作用。PCZ对抗上鞭毛体和无鞭毛体形态的50%抑菌浓度(IC(50))分别为25 nM和1.0 nM,AMD分别为8 μM和5.6 μM。这两种药物的协同抗增值作用(分数抑菌浓度<0.5)已被证实,并通过电子显微镜观察到了由这两种药物引起的导致寄生虫死亡的细胞超微结构改变,包括原虫表面紧缩起皱、线粒体肿胀、质膜囊脱落、鞭毛袋出现小囊泡、动基体的改变,高尔基复合体解体、细胞质内蓄积脂质包涵体,以及自噬空泡形成。这些结果表明,PCZ和AMD联合用药或能构成一种有效、副作用少的抗克氏锥虫疗法。(Int J Antimicrob Agents. 2012 Jul;40(1):61-71. Epub 2012 May 14.)
(选题审校:李灿 北京大学第三医院药剂科。本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成)
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