新型抗体或将解决抗凝剂致出血的痼疾？

如果降低了患者形成血凝块的风险，那么其出血风险就会增加，这似乎是不可调和的矛盾。

出血可以说是抗凝剂的老问题了。无论是传统抗凝剂(肝素、华法林和低分子量肝素)还是新型药物(璜达肝癸钠、达比加群、利伐沙班和阿哌沙班)，抗凝剂预防血凝块形成的效力或剂量越大，就越难以避免出血风险增加的问题。

如今，事情可能会有所改观。

最新研制出的合成人IgG抗体问世了，在动物和体外模型中，它在阻断血管内腔病理性凝血(导致静脉血栓栓塞、心肌梗死、卒中等)的同时也能保留正常的凝血功能，在血管撕裂和断裂时能够正常止血。


 
英国剑桥大学血液学家Trevor Baglin博士最早于2008年在一名患者身上发现了这种自然形成的IgA形式的抗体。在本月早些时候于荷兰阿姆斯特丹召开的国际血栓症与止血学会(ISTH)大会上，Baglin博士报告了该抗体动物研究的初步结果。“我们要做的是继续研究，观察其效果是否真的那么好。”

这种抗体被命名为ichorcumab，可人工合成，现已申请专利，正在开展广泛的临床前检测。在希腊神话中，“ichor”是指让众神不朽的血液成分。

Ichorcumab的奥秘在于它能与exosite 1结合并降低其活性，exosite 1是凝血酶分子的一部分，它将纤维蛋白原裂解成纤维蛋白，有效阻断血液凝固。研究结果提示，ichorcumab的效应在一定程度上取决于身体不同部位凝血酶的exosite 1部分是暴露的还是隐藏的。

Baglin博士解释道：“我们的假设是，[当凝血酶分子位于]某个细胞或血栓表面时exosite 1不会受到抗体的影响，所以正常的止血功能不会改变；而当exosite 1暴露于抗体时，血管腔内就会出现血栓形成。”

Baglin博士指出：“之前我们认为血栓只有一种类型，但[到目前为止，ichorcumab的研究工作]表明凝血机制不止一种，而是两种。”一种是促使血栓形成以止血，另一种机制是产生血凝块而导致血栓形成。Ichorcumab可以阻断坏的血凝块，而不会影响好的血凝块，因为凝血酶上的exosite 1暴露方式不同，不同部位就会形成不同类型的血凝块。

这可能听起来很牵强，但研究者认为只有这样才能解释Baglin博士2008年遇到的那名53岁女性患者的情况。该患者在血液中自然形成并携带了ichorcumab的IgA原型。

Baglin博士说，术前凝血筛查显示标准检测方法无法令该患者的血液凝固，但她并没有任何出血障碍病史。事实上，她的病史记录显示其5个月前曾经接受过膝关节手术(当时没有进行凝血筛查)，但并没有任何出血事件的线索。之后她在切杏仁时划破了手指，却能自行止血。这名患者血液中的抗体水平约为3 g/L，从来没有发生过出血问题；而在小鼠模型中，浓度低得多的模拟抗体ichorcumab也可有效阻断血栓形成。在小鼠模型中，如果切断鼠尾，这一有效剂量的ichorcumab不会导致出血。

Baglin博士及其同事在剑桥成立了一家公司XO1以支持临床前研究工作并且最终完成ichorcumab的商业化。他们认为可能还需要2年的时间才能开始在人体中使用这种抗体。

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