心脏毒性药物化疗后1年内应适时监测心功能变化

Joerg Herrmann 博士

机构： 梅奥医学研究生院 介绍：

《Circulation》杂志5月6日发表了一篇关于蒽环类抗肿瘤药物心脏毒性的发生率以及对挽救治疗的反应性的研究。该研究纳入了2625例左心室射血分数(LVEF)在化疗期间处在基线水平的患者，并在治疗后对其进行定期监测LVEF。研究者把LVEF减少超过 10%，且低于50%定义为发生了心脏毒性。该研究中位随访时间为5.2年，9%的患者发生了心脏毒性，从化疗结束到发生心脏毒性的中位时间为3.5个月，而且98%的心脏中毒发生在化疗结束后的第一年内。研究还发现，阿霉素的累积用量和化疗结束时 LVEF水平是心脏毒性事件的独立预测因素。

使用含蒽环类药物化疗后，大多数心脏毒性事件都在第一年内发生，提示适时监测和治疗心脏毒性对于患者的恢复是非常重要的。

专家评述

梅奥医学研究生院Joerg Herrmann 博士

在过去的半个世纪中，蒽环类药物给抗癌治疗的成功立下了“汗马功劳”。然而，人们很快发现了这类药物具有明显的剂量依赖性心脏毒性，因此人们开始权衡利弊，尽量在可接受的心脏毒性范围内实现蒽环类药物最好的抗癌效果。从开始接受蒽环类药物治疗到出现心脏损伤有一个长的潜伏期，存在很多方面挑战。至少现在传统观点认为只有少数患者会在治疗期间或治疗后1周出现心脏毒性，即使出现，这类急性患者并不表现为心功能的下降。心脏功能损害是心脏毒性的主要标志，一般是在化疗后1年内或1年后出现，即所谓的慢性早期心脏毒性和慢性晚期心脏毒性，反映了心脏慢性损伤的过程。

在这样的背景下，本研究对2600例曾接受以蒽环类药物为主的化疗患者定期监测的超声心动图检查结果进行了分析。从最后一次化疗结束开始随访，中位随访时间为5年，发现9%的患者左心室射血分数（EF）降低超过10%且低于＜50%。从最后一次化疗结束到发现左心室射血分数（EF）开始下降的中位时间为3.5个月（75%发生在6个月内，98%发生在化疗结束后的第一年），根据蒽环类药物的剂量和治疗结束左心室射血分数（EF）进行的预测（尽管很弱；HR<1.5）。这些患者中，70%的患者心功能能部分恢复，10%的患者心功能能完全恢复。本研究人员探讨并提出应早期发现化疗后左心室射血分数（EF）下降并积极治疗。它看似与其他迟发性心脏毒性的论文相矛盾¹。主要区别其他部分研究将心力衰竭作为临床终点事件，而有研究则认为是左心室射血分数（EF）下降要先于临床表现，因为出现临床症状前影像学的检查就能发现心脏毒性。然而，这些数据也均同意目前指南，即对有潜在的心脏毒性的化疗患者应早期随访²。

在改变一些具有潜在深远影响的经典诊治方式前，还需要进行更多的关于癌症患者使用心脏毒性药物的长期随访研究（如增加儿童患者的生存情况）³ 。

参考文献

1. Qin A, Thompson CL, Silverman P. Predictors of late-onset heart failure in breast cancer patients treated with doxorubicin [published online October 24, 2014]. J Cancer Surviv. DOI: 10.1007/s11764-014-0408-9.

2. Plana JC, Galderisi M, Barac A, et al. Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: a report from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2014;27:911-939.

3.Armenian SH, Hudson MM, Mulder RL, et al. Recommendations for cardiomyopathy surveillance for survivors of childhood cancer: a report from the International Late Effects of Childhood Cancer Guideline Harmonization Group. Lancet Oncol. 2015;16:e123-e136.

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