BENCHMRK研究中Raltegravir治疗HIV 5年的有效性和安全性：两项随机安慰剂对照试验的最终结果

背景 Raltegravir 是人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）- 1 整合酶链转移抑制剂，BENCHMRK-1 和BENCHMRK-2 是两项研究raltegravir 治疗HIV 感染的有效性和安全性的随机安慰剂对照试验。本文结合3 年（双盲阶段结束）和5 年（整个研究结束）的研究数据，报告了BENCHMRK-1 和BENCHMRK-2 的最终结果。

方法 入选的研究对象对三类药物（核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂及蛋白酶抑制剂）耐药、抗逆转录病毒治疗无效且从未开展整合酶抑制剂治疗的HIV 感染患者。患者被随机（2:1）分配至raltegravir 治疗组（400 mg/ 次，2 次/ 天）和安慰剂组，两组患者均给予基于患者治疗史、耐药情况及实验室检测数据等的优化治疗。156 周之前实行双盲试验，患者和研究人员对治疗分组情况均不知情；第156 周至第240 周，所有病例给予公开的raltegravir 治疗。之前在第16 周时对研究的主要终点进行过评估。第156 周和第240 周时，通过每毫升血液中HIV 病毒载量低于50 拷贝的患者比例、每毫升血液中HIV 病毒载量低于400 拷贝的患者比例及CD4 细胞计数平均值变化等指标评价长期疗效。

结果 共计筛选了1012 例患者纳入研究。其中，raltegravir 治疗组462 例，安慰剂组237 例。在第156 周时，raltegravir 治疗组和安慰剂组每毫升血液中病毒载量低于50 拷贝的患者比例分别为51% 和22%，每毫升血液中病毒载量低于400 拷贝的患者比例分别为54% 和23%（未完成研究者归类为失败）。两组患者每微升血液中CD4 细胞计数平均值分别增加164 个细胞和63 个细胞（通过观察故障方法进行分析）。第156 周后，251 例（54%）raltegravir 治疗组患者和47 例（20%）安慰剂组患者进入raltegravir 开放治疗期；两组中分别有221 例（47%）和44 例（19%）完成了整个研究。第240 周时，最初分配至raltegravir 治疗组的患者中，193 例（42%）每毫升血液中病毒载量低于50 拷贝，210 例（占45%）每毫升血液中病毒载量低于400 拷贝；每微升血液中CD4 细胞计数平均值增加183 个细胞。在双盲试验阶段接受raltegravir 治疗的患者中有166 例（36%）发生病毒学失败，在开放性试验阶段所有患者中有17 例（6%）发生病毒学失败。5 年中，两组患者中出现不良反应的患者比例相似，最普遍的药物不良反应为恶心、头痛和腹泻。两组患者的实验室检测结果相似，在研究的第2 年之后基本再未发生变化。

结论 Raltegravir 对从未开展整合酶抑制剂治疗、耐三类药物、抗逆转录病毒治疗失败的HIV 感染患者具有良好的长期疗效和安全性。对于有过治疗经历的HIV 患者，尤其是治疗选择较少的患者而言，raltegravir 可作为一种替代的治疗选择。

研究资金来源 默沙东。