降压药可能增加唇癌风险

《内科学文献》杂志8月6日在线发表的一项研究显示，常用的光敏性降压药物可使唇癌的发病风险增加1~3倍。氢氯噻嗪、氨苯蝶啶和硝苯地平均在此列，赖诺普利也有嫌疑(Arch. Intern. Med. 2012 Aug. 6 [doi:10.1001/archinternmed.2012.2754])。

在这项纳入23,616例非西班牙裔白人高血压患者的研究中，氢氯噻嗪利尿剂、氢氯噻嗪-氨苯蝶啶和钙通道阻断剂硝苯地平与唇癌发病风险增加至少1倍有关。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)赖诺普利虽然也是一种光敏性降压药，但该药与唇癌的相关性“模棱两可”。同为光敏性降压药的β受体阻断剂阿替洛尔则与唇癌风险增加无关。

主要研究者、美国Kaiser 医疗集团的Gary D. Friedman博士指出：“唇癌是一种罕见病，降压药治疗高血压的益处显然大于这一潜在风险。不过，临床医生在开具光敏性降压药物处方之前应确保患者并非唇癌高危者(肤色白皙、长期阳光暴露)，并且应当与患者讨论嘴唇保护问题。”一些简单的保护措施就可能有效：戴边缘宽大、能为嘴唇遮挡阳光的帽子，以及在嘴唇上涂抹防晒霜。

Friedman博士及其同事利用Kaiser医疗集团药学数据库和癌症登记库1994~2008年期间的资料，开展了这项病例对照研究，旨在评估4类降压药与唇癌之间的相关性。上述数据库涵盖了旧金山和加州中央谷地区的不同种族和社会阶层的居民。由于非白人中唇癌病例数很少，因此本项分析仅针对白人患者。此外，HIV感染者和器官移植后使用免疫抑制剂的患者也被排除，以减少潜在混淆因素。这项研究的受试者包括712例唇癌患者和22,904名年龄匹配的对照者。几乎所有的唇癌均为鳞状细胞癌。正如研究者的预期，在两组受试者中，吸烟者均更易罹患唇癌。

特定类型降压药与唇癌风险之间的关联呈剂量依赖性，随着用药时间延长，唇癌风险相应增加。对于接受氢氯噻嗪治疗达5年的患者，发生唇癌风险的比值比(OR)为4.22；服用氢氯噻嗪-氨苯蝶啶复方制剂的患者，唇癌风险OR值为2.82,；服用硝苯地平者的OR值为2.50；服用赖诺普利者的OR值仅有临界显著性(1.42)。与之相对的是，服用阿替洛尔≥5年的患者，发生唇癌的风险反而降低，OR值为0.54。

至于为何既往的大规模临床试验未能发现上述关联，研究者认为主要原因在于唇癌较为罕见。例如，对于一项纳入超过33,000例患者、平均随访5年的降压药研究，在排除非白人患者、校正女性低得多的唇癌发病率，并考虑到其极低的本底发病率之后，理论上总共仅能找到7例唇癌患者。“尽管比值比相对较高、证据具有特异性、生物学机制与因果关系一致，但仅凭一项观察性研究通常无法确定因果关系。我们还需要进一步研究光敏性降压药与唇癌的关联。”

该研究的局限性在于研究者无法计算受试者的阳光暴露量，而这正是唇癌的最重要危险因素。“不过，没有迹象表明服用降压药的唇癌患者的阳光暴露量更大。”

这项研究获得了国立癌症研究所的支持。Friedman博士报告称与Allergan公司有关联，其同事报告称与基因泰克、默克、赛诺菲-安万特和武田等公司有联系。

随刊述评：皮肤癌风险亦不容忽视

《内科学文献》副主编、洛杉矶卫生服务部主任Mitchell H. Katz博士指出，除了增加唇癌风险外，光敏性降压药还很可能增加皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌的风险。他建议临床医生应提醒患者采取简便易行的措施来减少阳光暴露。“涂防晒唇膏、戴宽沿帽、游泳时穿冲浪服、减少在日照强烈时外出等简单干预措施，即可使所有人有效降低日晒的伤害，不论其是否服用光敏性药物。”

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