结直肠癌靶向药物治疗新进展

结 果 显 示， 与 mFOLFOX6-BEV 相 比，FOLFOXIRI-BEV 可改善起初不能手术切除的结直肠癌肝转移患者的 R0 切除率（48.8%与 23.1%）、 总 缓 解 率（80.5% 与61.5%）和中位 PFS（18.8 个月与12 个月）。mFOLFOX6-BEV 组和FOLFOXIRI-BEV 组 分 别 有 84%和95%的患者发生粒细胞减少（35%与 48%）、发热（8％与 13％）和腹泻（14％与 28％）。化疗和贝伐珠单抗相关不良事件发生率达到预期且易于处理。

研 究 提 示， 应 进 一 步 评 价FOLFOXIRI-BEV 作为有效治疗方案对mCRC肝转移灶的缩小程度。

标准化疗加西妥昔单抗无获益

结直肠癌肝转移手术切除伴或不伴新辅助化疗是标准治疗方案。EPOC 研究证实，手术伴化疗组相对于手术组 3年 PFS率改善 7.3%，从 28.1% 至 35.4%。

研究选择既往未治疗的 mCRC 患者，随机分为贝伐珠单抗 + 化疗 4~6 个月后持续贝伐珠单抗单药维持（131 例）与贝伐珠单抗 + 化疗 4~6 个月后不治疗（131 例）两组。两组患者特征分别为平均年龄（63 岁与 65 岁）、男性（55%与 56%）、辅助化疗（28% 与 28%）、临床明显合并疾病（58% 与 50%）。研究中列出至疾病进展时间（TTP）、PFS（从一线治疗开始）、至二线治疗时间（从随机入组开始）、OS（从一线治疗开始）、不良事件发生、费用分析及成本分析。

结果显示，没有证明非劣效性，随机后两组中位 TTP 的差异约为 5 周（HR=0.72），两组总生存期没有统计学差异。因此，应在权衡性价比以后再考虑贝伐珠单抗持续治疗。

研究共入组 558 例患者，中位随访 33 个 月。 首 次 进 展 时（PFS1），两 组 患 者 接 受 CAPOX-B 治 疗 至 第二 次 进 展（PFS2， 主 要 终 点）。 对于 PFS1 时 没 能 接 受 CAPOX-B 的 患者，将 PFS2 视为 PFS1。维持组的中位维持周期为 9 个。观察组与维持组的中位 PFS1 分别为 4.1 个月与 7.4个月（HR=0.44，P<0.0001）。至 PFS1 时，观察组 72% 的患者接受 CAPOX-B，维持组 44% 的患者接受 CAPOX-B，中 位 PFS2 分 别为10.4 和10.4个月（HR=0.86，P=0.12）。观察组和维持组的中位 TTP2 分别为 11.5 和 15.4 个月（HR=0.58，P<0.0001）， 中 位 OS分别为17.9个月和21.7个月（HR=0.77，P=0.02）。

结果提示，卡培他滨联合贝伐珠单抗维持治疗可获得相当长的 PFS 时间，而且总生存时间也得到相当长的延长。这使人们进一步认识到，在一线治疗之后停止毒性较大的化疗药物，

而用低毒药物进行维持治疗能明显提高患者生存质量，同时也能延长患者生存时间。该结果支持应用贝伐珠单抗 + 卡培他滨直至病情进展或出现难以接受的毒性。