常用抗TNF-α药物中英夫利昔单抗的药物性肝损伤风险最高
《临床胃肠病学与肝脏病学》(Clinical Gastroenterology and Hepatology)在线发表的一项前瞻性研究显示,英夫利昔单抗会导致大约8.3%的患者发生肝损伤,高于其他肿瘤坏死因子-α(TNF-α)拮抗剂的风险。
作为这项研究的作者,冰岛大学的Einar S. Björnsson博士及其同事报告称:“研究结果显示,与使用TNF-α拮抗剂相关的肝损伤发生率高于之前报告的数据,大约每120例使用英夫利昔单抗的患者中就有1例出现肝损伤。”此外,抗TNF药物和基线抗核抗体(ANA)状态都不能预测哪些患者将出现药物性肝损伤。
研究者称,自上个世纪90年代问世以来,抗TNF药物在很大程度上改变了自身免疫性疾病的治疗趋势,比如类风湿性关节炎、银屑病和炎症性肠病。虽然已知这类药物可能会导致部分患者出现肝损害,但相关数据主要来自于个案报告(Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2014 [doi: dx.doi.org/10.1016/j.cgh.2014.07.062])。
为了更好地了解这一潜在相关性,研究者对2009~2013年在冰岛大学医院接受了抗TNF药物治疗的患者进行了前瞻性分析。研究者把肝损伤定义为谷草转氨酶(AST)或谷丙转氨酶(ALT)水平至少达到正常值上限的3倍,或者碱性磷酸酶(ALP)水平至少达到正常值上限的2倍。
作者报告称,在这5年里共有1,776例患者接受了抗TNF药物治疗。总共有11例患者出现了药物性肝损伤,其中9例都是因英夫利昔单抗所致。研究者补充道,在接受英夫利昔单抗治疗的患者中有8.3%出现了肝损伤,而在使用阿达木单抗(adalimumab)和依那西普(etanercept)的患者中分别只有3.7%和2.3%。之前发表的一项研究显示,在2年的英夫利昔单抗治疗中每148例患者中大约有1例会出现药物性肝损伤(Gastroenterology 2014;144:1419-25)。
研究者指出,对于使用一种抗TNF药物后出现了药物性肝损伤的患者,可以改用其他同类药物并且药物性肝损伤没有复发。在这项研究中,7例患者从英夫利昔单抗改用阿达木单抗或依那西普或两药联用,1例患者在阿达木单抗导致药物性肝损伤后改用了英夫利昔单抗。
此外,研究者还将这11例药物性肝损伤患者与22例年龄、性别、基础疾病和治疗都相匹配的随机对照者进行了比较。值得注意的是,在这11例确诊为药物性肝损伤的患者中,只有1例(9%)在确诊当时使用了甲氨蝶呤,而对照组有59%都使用了甲氨蝶呤(P = 0.009)。研究者补充道:“其原因尚不明确。有研究显示,在皮肤型红斑狼疮患者中甲氨蝶呤能降低循环自身抗体的水平,但甲氨蝶呤在英夫利昔单抗治疗中的作用尚未得到证实。”
研究者报告称,在这11例药物性肝损伤患者中有5例接受了肝脏活检;活检结果提示,重度急性肝炎3例,轻度未分型慢性肝炎2例,单纯胆管胆汁淤积1例。大约一半的患者需要紧急接受类固醇治疗,但“绝大部分”都不需要长期使用类固醇。至于抗TNF药物导致肝损伤的确切机制,目前尚不清楚。基于在经典自身免疫性肝炎中的研究发现,未来研究可以评估这些药物是否会诱发CD4 T细胞对肝细胞的反应。
研究者报告称这项研究没有接受任何资助,无相关利益冲突。
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