预防肺栓塞：利伐沙班“不劣于”标准治疗

阿姆斯特丹大学血管内科的Harry R. Buller博士在美国心脏病学会(ACC)年会上报告的一项国际开放性试验显示，在预防肺栓塞复发方面，利伐沙班不逊于标准治疗。这项研究同期在线发表在《新英格兰医学杂志》上。

 

EINSTEIN-PE临床试验显示，利伐沙班组的不良出血事件发生率与依诺肝素+维生素k拮抗剂标准治疗组相似，但后者需要检测国际标准化比值(INR)。

 

这项由拜耳医疗和杨森制药赞助的研究招募了4,832例成人急性症状性肺栓塞患者，有或无深静脉栓塞(DVT)，这些患者于2007~2011年期间在38个国家的263个中心接受了治疗。共有2,419例患者被随机分至利伐沙班组(15 mg 2次/d治疗3周，序贯20 mg 1次/d)，2,413患者被分至依诺肝素(1 mg/kg 2次/d，治疗5 d后一旦连续2 d的INR≥2.0则立即停用)+华法林或醋硝香豆醇组(调整剂量使得INR维持在2.0~3.0之间)。

 

根据主治医生的意见和现行指南的建议，所有受试者接受3、6或12个月治疗，平均治疗时间为9个月左右。标准治疗组患者的INR在62.7%的时间内处于治疗范围内；利伐沙班组未检测INR，但治疗依从率很高，达94.2%。

 

主要疗效终点为症状性静脉血栓栓塞复发，即致死性和非致死性肺栓塞或DVT的复合终点。结果显示，利伐沙班组有50例患者(2.1%)达到这一终点，而标准治疗组有44例(1.8%)，达到了非劣效性标准(N. Engl. J. Med. 2012 March 26 [doi:10.1056/NEJMoa1113572])。在最初的3周治疗期间，利伐沙班组和标准治疗组分别有18例(0.7%)和21例(0.9%)患者达到主要疗效终点。完成治疗分析与治疗意向分析得出的疗效结果相似。

 

主要安全性终点为有临床意义的出血，结果利伐沙班组和标准治疗组分别发生249例(10.3%)和274例(11.4%)。值得一提的是，利伐沙班组的主要出血事件更少[26例(1.1%) vs. 52例(2.2%)]。在最初3周的利伐沙班强化治疗期间，两组的出血发生率相似；而在整个治疗期间，“利伐沙班组的颅内出血或重要部位出Wed Mar 28 2012血少于标准治疗组”。

 

在其他安全性预后方面，利伐沙班组和标准治疗组的急性冠脉事件发生率相似，分别为0.6%和0.9%。两组的肝功能异常发生率均为0.2%。

 

研究者称“在不采取实验室监测的情况下对所有患者给予同等剂量利伐沙班的建议已经受到了一些质疑”，因此他们进行了多重亚组分析，以便了解是否有某个亚组的患者服用该药时风险增加。结果显示，不论年龄、性别、肥胖情况、肾功能和初始肺栓塞范围如何，利伐沙班组和标准治疗组的血栓栓塞复发率和不良出血事件发生率均相似。“我们相信，本项研究的受试人群对所有症状性肺栓塞患者具有代表性，其中25%有广泛性肺栓塞，13%为局限性肺栓塞，近25%伴有DVT。”

 

这项研究获得了拜耳医疗和杨森制药的支持。Buller博士报告称与ICTOM/拜耳医疗、赛诺菲-安万特、勃林格殷格翰、辉瑞、葛兰素史克及第一三共有联系，其同事报告称与多家企业有联系。

 

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