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系统性红斑狼疮孕前指导

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病例简介

摘自《Problem-based Obstetrics and Gynaecology

 

你在风湿科的同事给你转来1例系统性红斑狼疮(SLE)患者,她希望得到孕前指导。患者28岁,有7SLE病史,临床表现为关节炎及雷诺现象。其初期表现为肾脏受累,但目前肾功能令人满意且无蛋白尿。病情当前处于静止期,患者口服泼尼松龙10 mg/d。当关节炎严重时,她服用非甾体类抗炎药进行治疗。

 


关键词:

问题 1 :  在进行孕前指导时,你将探讨哪些问题?
问题 2 :  患者向你咨询后决定目前不怀孕,但希望你能为她提供避孕方面的建议。她一直采用屏障法避孕,但鉴于有可能怀孕,故希望寻求更保险的避孕措施。她特别询问是否可服用口服避孕药。你的建议是什么?

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问题 1  在进行孕前指导时,你将探讨哪些问题?

答案:

SLE是一种由自身抗体引起的自身免疫性结缔组织病,可产生特异性细胞毒性损伤,如溶血性贫血或血小板减少症以及免疫复合物介导的炎性病变,还可累及肾脏、皮肤以及中枢神经系统。该损伤机制中最主要的免疫复合物可能是DNADNA复合物,此复合物可以导致关节炎,正如该患者所述。关节炎是常见症状,与风湿性关节炎相比,SLE引起的关节炎很少导致关节畸形。超过半数的SLE患者存在肾小球肾炎的临床征象。在此情况下可观察到各类型肾小球病变,其中系膜性和膜性肾小球肾炎预后较好,增生性肾小球肾炎预后较差。95%以上的SLE患者可以检测到抗核因子。但抗DNA抗体的特异性较高,可结合补体C3C4的检测对疾病的活动性进行监测。特别是当补体水平下降同时抗自身DNA抗体浓度升高时,表示疾病处于活动期,提示与狼疮性肾炎有关。

 

也许首先要考虑SLE对生育的影响;目前尚无证据表明SLE女患者的生育率受到明显影响。

 

SLE可导致胎儿丢失风险增加,原因为自然流产、胎死宫内以及由妊娠并发症引起早产的发生率很高。胎儿宫内发育迟缓(IUGR)较常见,先兆子痫的风险也有所增加。有过狼疮性肾炎病史的患者以及在疾病活动期怀孕的患者可能特别危险。故对该类患者进行肾功能检测以及确定其是否存在高血压非常重要。导致胎儿丢失增加以及胎盘问题的原因可能是子宫蜕膜血管炎影响胎盘血供或异常免疫反应侵犯滋养层细胞。

 

一个特殊问题为是否存在狼疮抗凝物和(或)抗心磷脂抗体,它们常引起血管病变发生率升高,导致不良的妊娠预后,其中包括母体静脉及动脉血栓形成、反复流产、胎盘梗死、IUGR以及先兆子痫。因此明确该患者是否存在狼疮抗凝物或抗心磷脂抗体非常重要;若无法获得检查结果,则应在此次孕前咨询时进行检查。另外,如果检查结果呈阴性,则怀孕期间仍应复查,因为有时这类抗体只有在怀孕期间可检出。5%18%SLE女患者有狼疮抗凝物或抗心磷脂抗体狼疮抗凝物是一种抗磷脂抗体,通过作用于由Va因子、Xa因子、钙离子和磷脂构成的凝血酶原转换复合物,干扰凝血酶原的活化。现有多项实验室检查可确定该抗体的存在,如测定活化部分凝血活酶时间(APTT)、稀释凝血酶原时间(dPT)以及罗氏奎蛇毒时间(RVVT)。虽然存在该抗体在体外可造成凝血时间延长,但在体内却可导致血栓性疾病,如果发生在胎盘床水平上就会引发上述多种问题。抗心磷脂抗体是一种针对磷脂的特异性抗体,常与狼疮抗凝物同时存在,二者并非完全相同。对于SLE患者,高水平的抗心磷脂抗体常常预示着胎儿损伤以及胎儿死亡风险较高。小剂量的阿司匹林对于该类患者有益,可以预防一些并发症。预防剂量的低分子肝素联用小剂量阿司匹林对预防与狼疮抗凝物和(或)抗心磷脂抗体相关的反复胎儿丢失有一定作用。当然,如果存在深静脉血栓病史,则必需应用肝素。

 

Ro抗体及抗La抗体是新生儿狼疮综合征的重要危险因素,因此检测其是否存在也相当重要。该病是一种被动获得性自身免疫病,其特征表现为狼疮性皮炎以及各种全身性和血液系统的异常。此综合征在母体抗Ro抗体阳性的婴儿中发病率约为5%。这类抗体尤其易攻击胎儿心脏的传导系统,引发先天性心脏传导阻滞,继而导致胎死宫内。在母体抗Ro抗体阳性的胎儿中先天性心脏传导阻滞的发病率约为4%。如以前未对上述抗体进行血清学检测,则此次孕前咨询应对其做检测。

 

一旦获得抗心磷脂抗体、抗Ro和抗La抗体以及肾功能检查结果后,即可对其并发症风险做出更为准确的评价。必须把所有情况及风险清楚地传达给患者及其配偶,以便于他们决定是否怀孕。该患者有肾脏受损病史,这使其妊娠期并发症的发生风险尤其高。

 

应当建议她最好在疾病静止期怀孕,显然,根据病史,她在转诊时正处在静止期。治疗药物应给予最小剂量以控制病情。甾体类药物在怀孕期间应用是安全的,没有证据显示其在人类有致畸性。较大剂量可能导致新生儿肾上腺素轴抑制,但发生率很低,而且即便发生也是暂时性的,补充类固醇药物可轻松进行医治。母体甾体类药物相关副作用的发生风险会增加,诸如体重增加、妊娠糖尿病和骨质疏松。维持母体狼疮静止状态至关重要,所以不应停止甾体类药物治疗。怀孕期间应尽量避免应用非甾体类抗炎药。此类药物虽然不导致畸形,但可影响胎儿的肾脏发育从而导致羊水减少,还有造成胎儿动脉导管过早关闭的风险。由于这类药物可抑制血小板的功能,故还可能使胎儿及新生儿有出血的风险。如果为治疗关节炎必须应用此药,则疗程越短越好,并同时应进行羊水监测,最好在32孕周后停用。

 

为了最大程度地降低SLE的风险,即便狼疮抗凝物以及抗心磷脂抗体检测阴性,她也应尽早应用小剂量阿司匹林(75 mg/d),最迟也应从怀孕初期结束时开始。如果抗心磷脂抗体或狼疮抗凝物检测阳性,还应考虑给予预防性抗血栓治疗。抗血栓治疗当然应在产后进行,因为此时风险可能最高。在无血栓形成病史情况下,是否需要在胎儿出生前进行预防性抗血栓治疗,这仍有争议,但这也应因人而异。若认为有必要,则通常给予低分子肝素进行治疗。

 

怀孕对SLE的影响也应当考虑。有报道称怀孕可导致SLE恶化和突然加重,尤其在妊娠初期和中期;但妊娠是否确实会增加加重的风险,对此仍有争议。最近有证据表明,如果在疾病静止期怀孕,则导致病情加重的几率较小。

 

对怀孕应该有一个完整的诊疗预案,这应包括仔细的妊娠监测——最初准确测定孕周,在大约12孕周时或者在确定怀孕、检出抗心磷脂抗体时开始小剂量阿司匹林治疗等。在怀孕中期,行多普勒超声检查评价子宫动脉血流情况:如果超声显示持续存在凹形回声图形,则意味着胎儿围产期不良事件的发生风险增加。在第24~26孕周时行超声检查(包括脐动脉血流超声)监测胎儿发育情况。如果发现任何胎儿发育不良或妊娠并发症的情况,则从怀孕中期结束时开始,通过生物物理学方法或胎心宫缩监护图结合羊水量定期评价胎儿的健康状况。对胎儿健康状况的监测强度取决于任何并发症的性质和严重程度,如发育受限等。

 

应密切观察患者,以防并发先兆子痫和狼疮恶化。有时候出现一些问题,比如水肿和高血压,很难判断这类问题是并发先兆子痫还是狼疮性肾炎加重引起的。如果出现上述特征,且没有狼疮加重的其他临床征象、抗DNA抗体水平升高以及补体水平下降的情况,则提示并发先兆子痫。相反,DNA抗体水平升高、补体水平降低合并颗粒管型尿,则支持狼疮加重的诊断。

 

分娩时间和方式在很大程度上取决于怀孕期间并发症的发生情况,但若没有明显并发症,也可以经阴道分娩。对该患者通过肠道外途径给予甾体类激素有助于抑制分娩造成的应激反应。显然,由于存在先兆子痫和IUGR等问题,SLE患者剖宫产的风险非常高。

问题 2  患者向你咨询后决定目前不怀孕,但希望你能为她提供避孕方面的建议。她一直采用屏障法避孕,但鉴于有可能怀孕,故希望寻求更保险的避孕措施。她特别询问是否可服用口服避孕药。你的建议是什么?

答案:

SLE患者一般不宜使用口服避孕药,因为其中的雌激素成分可能导致SLE症状加重或恶化。还有证据显示,使用复方口服避孕药的女性血栓、血管炎和高血压的发生率有所增加,因此不提倡她服用复方口服避孕药。仅含孕酮的避孕药可能更适合她,也可继续使用屏障法避孕,亦可使用宫内节育器,但有较小的反复感染风险,特别是在她目前进行类固醇激素治疗的情况下。

 

本书英文版《Problem-based Obstetrics and Gynaecology》由爱思唯尔出版(主编: Ian A. Greer, Iain T. Cameron, Brian Magowan, et al.; ISBN: 0-443-05305-7)。

 

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