病案室

赌博成瘾可能与抗癫痫药物有关

作者:Susanne Storriera, Roy G. Beranb,c,d,* 澳大利亚新南威尔士州古尔本,Marima内科诊所 来源:国际医学期刊
2014-11-07 14:19  点击次数:7976发表评论

病例

患者,女性,46岁,18岁时诊断为特发性全身性癫痫,2000年时因非惊厥性癫痫持续状态而首次就诊于本院。患者在就诊前试验性服用卡马西平、2-丙基戊酸钠(valproate,VPA)、托吡酯、加巴喷丁(gabapentin,GPT)及拉莫三嗪(lamotrigine,LTG),接诊后加用氧异安定,癫痫均未得到控制。2001年患者服用2-丙基戊酸钠和加巴喷丁治疗,加用了左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)。2006年再次加用拉莫三嗪,2009年患者癫痫活动得以较好控制时,停用了加巴喷丁和2-丙基戊酸钠。

患者被认为有(购物、饮酒及运动)行为过度的倾向,但这是在其癫痫之前。患者的父亲酗酒、且在其儿童期时基本缺位。其父亲曾试图自杀并被送入院,但其家族内无其他精神病病史,患者也从未被诊断过精神疾病。患者曾有过饮食问题,体重超重但难以节食。

2006年再次加用拉莫三嗪后,患者在赌博输掉4000~5000美元,且无法偿付。到目前为止,患者成功的隐瞒了其赌博的事实,但随着拉莫三嗪剂量的增加,患者已经对其家庭造成了50000美元的损失并因此导致了严重后果。此事发现时,患者服用左乙拉西坦500 mg、每日2次(血液浓度为31 mg/L,治疗剂量),服用拉莫三嗪200 mg、第一次为早晨、第二次为夜间(血液浓度为53.6 μmol/L,治疗剂量)。患者未服用多巴胺拮抗剂。

讨论

与葛兰素史克(Glaxo Smith Kline,GSK)及优时比公司(United Chemical Belgium,UCB)进行了沟通,葛兰素史克声称有与拉莫三嗪相关的进展性重复行为,但却无赌博成瘾的报道。优时比公司则声称左乙拉西坦与抑郁及其他情感问题有关,但尚无左乙拉西坦相关赌博的已知病例。左乙拉西坦与多巴胺活性遗传性变异有关、以及由此导致精神问题并发症风险方面的证据此前曾有报道。由于推测多巴胺拮抗剂的多巴胺能作用导致帕金森病患者的赌博成瘾,因此这可以为本例提供可能的解释。

美多巴(左旋多巴加苄丝肼)形式的多巴胺能药物已经试验性用于2例难治性癫痫患者,其中两例癫痫发作减少,因此提示特发性全身性癫痫中癫痫发作控制的多巴胺机制假说可能得以强化。

尚有停药后相关行为消退的左乙拉西坦相关强迫性行为的其他报道,这也表明该药可能是本例的潜在原因。拉莫三嗪也与强迫性症状相关,在1例中表现为剂量依赖性。在那一例患者中,据推测拉莫三嗪通过改变纹状体对多巴胺的摄取而抑制了谷氨酸盐的突触前释放,这也与帕金森病及多巴胺治疗相关赌博的推定原因联系了起来。其他学者也曾注意到拉莫三嗪相关强迫性行为的出现及谷氨酸能调节出现问题。动物实验已经证实了拉莫三嗪所诱发的多巴胺能机制导致刻板行为。该假说为拉莫三嗪可能直接刺激突触后纹状体D2及D1多巴胺能受体、或自黑色纹状体多巴胺能神经元中间接释放多巴胺。

在本例患者的情况下阅读这些报道,让我们高度关注该患者的赌博行为极有可能是抗癫痫药物治疗引起的,且可能是因为拉莫三嗪或左乙拉西坦或二者联合所致。帕金森病中赌博成瘾的出现是相对新认识的现象,且已经成为患者监测的主要关注点。本例患者最初隐瞒了其赌博行为,且如果未认识到这一表现可能是抗癫痫药物治疗事件的副作用,很可能仍无法(且可能到现在也无法)解释。

结论

据我们所知,本例是可能与抗癫痫药物拉莫三嗪或左乙拉西坦或二者联合应用相关赌博成瘾的第一例报道。本文突显了抗癫痫药物可能极为广泛的潜在副作用,如本例患者一样最初可以隐瞒其行为则情况变得无法控制。

学科代码:其他   关键词:抗癫痫药物;,,病例 爱思唯尔医学网, Elsevierme
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