遗传风险评分可以预测他汀类药物的临床获益

Paul D Thompson博士教授

机构： 美国哈特福德医院 介绍：

《柳叶刀 》3月3日刊发的一个Meta分析纳入了1项基于社区的队列研究和4项随机对照试验的数据。作者分析了遗传风险评分和新发或复发冠脉心脏病的关系以及他汀类药物的影响。研究发现，与遗传风险评分较低者相比，中等评分（HR 1.34；P <0 .0001）与评分较高（HR 1.72；P < 0.0001）个体发生冠脉心脏病的风险较大。他汀类药物治疗显著减少了所有遗传风险评分个体的相对风险，并且对其中风险最高组的个体效果最好。研究总结，新发和复发性冠脉心脏病事件的风险可用遗传风险评分预测，而其中风险最高的个体应用他汀类治疗获益最大。美国哈特福德医院的Paul D Thompson博士对此进行了点评。

专家评述

美国哈特福德医院Paul D Thompson博士

一种干预对风险的降低作用可通过绝对危险度降低率（ARR）或相对危险度降低率（RRR）衡量。ARR是指每治疗1例患者可避免死亡或减少事件的百分数；还可表示为需治病例数量（NNT）。RRR是事件减少的百分数。

他汀类药物普遍被认为在所有风险水平的个体中产生的RRR类似，这意味着不论基线风险如何，事件减少的百分数是类似的。比较而言，他汀类药物产生的ARR随人群风险增加而增加，而且几乎所有有效的治疗干预都是如此。他汀类与安慰剂相比RRR一般是约30%至35%——效力较强他汀类药物的RRR较高，而较弱他汀类的RRR较低。

Mega及其他16个共同作者分析了27个确证为遗传性冠脉心脏病（CHD）风险因素的RRR值，旨在确定哪种因素可从他汀类治疗中取得最大获益。他们分析了一项队列研究（Malmo Diet and Cancer Study）、两项针对他汀类一级预防的研究（JUPITER和ASCOT）以及2个针对他汀类二级预防的研究（CARE和PROVE IT-TIMI 22）。出现新发或复发性CHD的风险随遗传标记的普遍性而增加。与遗传风险最低组的患者相比，中等风险和风险较高组患者CHD风险分别增加了34%和72%。应用他汀类药物治疗时，遗传风险标记越多，他汀类药物产生的ARR也增加，这与预期相同；而低、中、高风险患者中他汀类药物的NNT分别为66、42和25。但是，遗传风险较高的患者中，他汀类治疗产生的RRR也较多，这在意料之外——低、中、高遗传风险患者中，出现新发或复发性CHD事件的风险分别为13%、29和48%。

作者指出，这种RRR随遗传风险增加而增加的趋势在意料之外，并提出这可能是由于遗传风险较高的个体中既存动脉粥样硬化较严重。动脉粥样硬化范围越大，需要应用他汀类药物稳定的斑块就越多，这可能会转而被解读为他汀类治疗获益更多。这种解释可能是合理的，但是并非完全令人满意，因为风险因素增加导致获益增加的趋势非遗传性风险因素中也存在。所以，由此可推测，遗传因素可能比其他CAD风险因素在预测他汀类治疗获益方面更为准确，这值得关注。对个体而言，存在遗传风险因素即意味着终生暴露于此，而标准CAD风险因素如脂质水平、血压以及血糖则是可变的，并且也会受到环境因素的影响。分析遗传风险或许能够预测哪种患者可从他汀类治疗中获益最大，这值得进一步的观察和确认。

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The Lancet

Genetic Risk, Coronary Heart Disease Events, and the Clinical Benefit of Statin Therapy: An Analysis of Primary and Secondary Prevention Trials

Lancet 2015 Mar 03;[EPub Ahead of Print], JL Mega, NO Stitziel, JG Smith, DI Chasman, MJ Caulfield, JJ Devlin, F Nordio, CL Hyde, CP Cannon, FM Sacks, NR Poulter, PS Sever, PM Ridker, E Braunwald, O Melander, S Kathiresan, MS Sabatine

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