ASCO 2012泌尿系肿瘤研究进展解读

马建辉教授

机构： 中国医学科学院肿瘤医院泌尿外科 介绍： 主任医师，硕士生导师，1983年毕业于白求恩医科大学。熟练掌握泌尿男生殖系肿瘤理论和外科技能，如保留性神经的前列腺癌根治术和全膀胱切除术、保留肾单位的肾癌手术以及下腔静脉瘤栓取出术等泌尿外科高难度手术。结合现代肿瘤学理论，开展新治疗方法的研究。主持和参与多项课题研究。发表论文12篇，参编书籍多部。《肾细胞癌诊治指南》编写组组长，擅长疑难病例诊治、保留器官功能手术以及复杂手术。《膀胱癌》一书副主编、参编论著10余本。 主页： http://sns.elseviermed.cn/people/3a12de0d43e24c469f9e 疾病：

晚期前列腺癌

采用IAD方案应慎选适应证

美国研究者Hussain等报告了间歇雄激素剥夺（IAD）与持续雄激素剥夺（CAD）治疗转移性激素敏感型前列腺癌的多中心、随机对照Ⅲ 期临床研究结果。

共入组3040例患者（PS 0~2分，PSA ≥ 5 ng/ml），给予戈舍瑞林+比卡鲁胺治疗6或7个月时，PSA降至 ≤4 ng/ml的1535例患者随机分至IAD组或CAD组。

中位随访9.2年，CAD组患者中位OS为5.8年，10年生存率为29%；IAD组患者中位OS为5.1年，10年生存率为23%。CAD 组与IAD组分别有56%和64%的患者死于前列腺癌。CAD组与IAD组3/4级不良反应的发生率分别为32.6%与30.3%。

亚组分析显示，对于疾病广泛的患者，IAD的疗效不劣于CAD（两组中位OS类似），但对于疾病局限的患者，IAD的疗效较差（中位OS：5.2年vs. 7.1年），此类患者最好采用CAD方法治疗。本研究结果提示，在应用IAD方案时应慎重选择适应证。

2012年ASCO年会上泌尿系肿瘤临床研究进展颇丰，本文对部分亮点研究进行解析，仅供读者参阅

化疗初治mCRPC 阿比特龙临床获益显著

Ryan等报道Ⅲ期临床研究（COU-AA-302）的中期分析结果显示，醋酸阿比特龙（AA）联合泼尼松（P）一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）可明显延长患者的rPFS，并有明显改善OS的趋势。

AA是一种生物合成的雄激素抑制剂，主要抑制CYP17。该研究入组初治、无症状/症状轻微的mCRPC患者1088例，随机分至AA+P组 或安慰剂（PL） + P组。

中位随访22.2个月，独立数据监测委员会的中期分析结果显示，AA + P组患者影像学评估的无进展生存期（rPFS）和OS均尚未达到，PL + P组患者的rPFS和OS分别为8.3个月与27.2个月。AA + P组患者至癌痛需使用阿片类药物的时间尚未达到，而PL + P组患者为23.7个月。至PSA进展时间AA + P组与PL + P组分别为11.1个月和5.6个月（表1）。由于主要研究终点和次要研究终点均有利于AA+ P组，因此该研究揭盲，允许PL+ P组患者交叉至AA+ P组。本研究结果提示，AA 联合P方案为mCRPC患者提供了又一有效的治疗方案。


 
ADT联合放疗可延长OS

英国研究者Mason等报道了雄激素剥夺治疗（ADT）联合放疗与单纯ADT治疗局部进展性前列腺癌患者随机对照Ⅲ期临床研究的终期分析结果。

研究入组1205例局部进展性前列腺癌患者，随机分至ADT组或ADT联合放疗组，两组患者特征基线特征均衡可比。ADT采用双侧睾丸切除术或终生接受LHRH拮抗剂治疗。放疗组患者前列腺和精囊区接受65～69 Gy 照射，同时予以/不予以45 Gy盆腔淋巴结照射。

中位随访8年，465例患者死亡，ADT组260例，ADT联合放疗组205例。ADT组与ADT联合放疗组患者的10年疾病特异性死亡率分别为26%和15%（P<0.0001），ADT联合放疗可显著降低死亡风险（HR= 0.70，P=0.001）。ADT联合放疗会对患者近期胃肠道毒性和生活质量产生轻微的不利影响。

该研究的终期分析结果显示ADT联合放疗治疗局部进展性前列腺可显著延长患者OS，为局部进展性前列腺癌患者提供了又一可靠的治疗方案。

CRPC患者：Ra-223联合BSC方案凸显OS优势

Nilsson等更新了氯化镭-223（Ra-223）联合最佳支持治疗（BSC）对CRPC骨转移患者的多中心、随机、双盲Ⅲ期临床研究结果。

Ra-223是α-粒子辐射药物，通过小范围的释放α-射线（<100 μm）直接作用于骨转移肿瘤病灶。
研究共入组922例有症状的CRPC骨转移患者，骨扫描至少显示有两处骨转移。随机分至Ra-223组（50 kBq/kg iv，q4W）或安慰剂组。

中期分期显示，Ra-223组与安慰剂组患者中位OS分别为14.0个月与11.2个月（P=0.00185）。Ra-223组与安慰剂组患者至第一次骨相关事件（SRE）的发生时间分别为13.6个月与8.4个月（P = 0.00046）。Ra-223联合BSC治疗可显著改善CRPC骨转移患者的OS，并减少SRE，Ra-223治疗的安全性也良好。




晚期肾癌

Tivozanib一线治疗PFS优于索拉非尼

Motzer报告了Tivozanib与索拉非尼一线治疗晚期肾细胞癌多中心、随机对照Ⅲ期临床研究结果。

Tivozanib是作用于VEGFR1、2、3的长半衰期TKI。研究入组曾接受肾切除术、有可测量病灶的晚期肾透明细胞癌患者517例，PS 评分0~1。按照1 : 1的比例随机接受Tivozanib（1.5 mg，qd，连续3周，休息1周，4周1疗程）或索拉非尼（400 mg，bid，4周1疗程）一线或二线治疗。

Tivozanib组和索拉非尼组患者的中位PFS分别为 11.9个月和9.1个月（P=0.042）。在一线治疗患者（每组各占70%），Tivozanib组和索拉非尼组中位PFS分别为12.7个月和9.1个月（P=0.037），客观缓解率（ORR）分别为33%和23%（P=0.014）。与索拉非尼相比，Tivozanib作为晚期RCC的一线治疗可显著改善患者的PFS和ORR。Tivozanib组最常见的不良反应为高血压，索拉非尼组为手足综合征。Tivozanib组患者疲劳、腹泻、骨髓抑制的发生率更低，安全性更好。

舒尼替尼/索拉非尼无严重心脏毒性反应

Haas报告了1589例服用舒尼替尼或索拉非尼治疗的肾癌患者的心脏毒性随访观察结果。

结果提示，与安慰剂组相比，开始服药时左室射血分数正常的患者心脏功能无明显差异，缺血性事件比较罕见而且与治疗无明确相关性。

该研究数据表明, 舒尼替尼或索拉非尼辅助治疗不带来严重的心脏毒性反应。

尿路上皮癌

GC方案联合西妥昔单抗无预后改善

Grivas报告了吉西他滨/顺铂（GC）联合西妥昔单抗治疗晚期尿路上皮癌（UC）患者随机对照Ⅱ期临床研究结果。

研究共入组不能手术切除的局部复发或转移性UC患者88例。按1:2比例分为A组（GC组）与B组（GC+西妥昔单抗组），A组患者接受顺铂（70 mg/m2 d1），吉西他滨（1000 mg/m2 d1, d8, d15）。B组患者在A组化疗方案基础上加西妥昔单抗（500 mg/m2 d1, 15），28 d为1疗程。由于B组血栓栓塞性事件发生率较高，因此吉西他滨剂量减至800 mg/m2。

结果显示，A组患者的ORR为57%，PFS为 8.5个月，OS 为14个月；B组患者的ORR为62.5%，PFS 为7.6个月，OS 为14个月。研究表明，GC方案联合西妥昔单抗方案治疗晚期UC患者可行，但与GC方案相比并未改善患者的预后，且毒副反应发生率较高。

DD-MVAC联合贝伐珠单抗或可为标准新辅助化疗替代方案

Radtke等报告了采用DD-MVAC联合贝伐珠单抗新辅助化疗治疗高危尿路上皮癌患者的Ⅱ期临床研究结果。

研究共入组高危膀胱或上尿路尿路上皮癌患者60例,其中，膀胱癌/尿道癌44例，上尿路尿路上皮癌16例。

中位随访26个月，全部患者中，53%病理降期至≤pT1N0M0，38%病理降期至≤ pT0N0M0。所有患者的2年OS率和疾病特异性生存率（DSS）分别为78%和82%，其中膀胱癌患者2年OS率和DSS率为75%、78%，上尿路癌患者2年OS率和DSS 率分别为93%、93%。中位OS和DSS还未达到。最常见的3级及以上毒副反应包括中性粒细胞减少（27%）和疲劳（10%）。

据此，研究者推测DD-MVAC可成为标准新辅助化疗M–VAC方案的替代方案。

——引自《医师报》

马建辉的文章

• •ASCO 2012泌尿系肿瘤研究进展解读
• •EMCC 2011：前列腺癌“三药演义”