β 内酰胺类药物疗效优于万古霉素

美国麻省总医院Kevin E. Chan 等近期发表的一项研究提示，对于伴甲氧西林敏感型金黄色葡萄球菌（MSSA） 血源感染的透析患者，与万古霉素相比，β内酰胺类抗生素头孢唑啉能显著降低并发症和死亡风险（J Am Soc Nephrol.2012 年8 月16 日在线版）。于上月在线发表的来自澳大利亚的VICNISS 研究也表明，在清洁手术（包括心脏和骨科手术等）中，β 内酰胺类抗生素预防MSSA 效果明显，预防性应用万古霉素反而增加手术部位MSSA 感染风险。（Ann Surg.2012 年7 月20日在线版）

美国研究

Chan 指出， 在美国，19%~26% 的终末期肾病患者感染MSSA，其死亡率超过20%。然而，50% 以上感染MSSA 的透析患者接受万古霉素治疗，而应用头孢唑啉者不足20%。

Chan 等收集了193 094 例血液透析患者的血培养标本，评估MSSA 感染率及各种治疗方案对预后的影响。结果显示， 透析患者中总血源感染率为15.4/ 百人年，金黄色葡萄球菌感染率为4.0/ 百人年，MSSA 和耐甲氧西林敏感型金黄色葡萄球菌（MRSA）感染率分别为2.1/ 百人年和1.9/ 百人年。取血培养1 周时，74.7% 的MRSA 感染患者应用万古霉素，MSSA 感染患者中万古霉素的应用率也达到56.1%，而应用头孢唑啉者仅占16.7%。即便在取血后两周时，应用万古霉素的MSSA感染患者仍为应用头孢唑啉者的2 倍以上。研究者发现，在应用头孢唑啉的MSSA 感染患者中，感染相关死亡或住院风险较应用万古霉素者降低38%（HR=0.62），败血症风险降低48%（HR=0.52）。敏感性分析也证实，头孢唑啉可降低住院和死亡风险。

澳大利亚研究

VICNISS 研究前瞻性收集了2.25 万余例行清洁手术的患者数据， 其中1610 例患者预防性应用万古霉素，20 939 例应用β内酰胺类抗生素。3.3%的受试者出现手术部位感染，万古霉素组的感染率明显高于β内酰胺组（5.3% 与 3.2%，P<0.001）； 最常见的感染细菌为MSSA，其次为MRSA 和假单胞菌。

多因素分析表明，手术时长（OR=1.003，P<0.001）、美国麻醉医师学会（ASA）评分>3 分（OR=1.713，P<0.001）和预防性应用万古霉素（OR=1.404，P=0.04）均是感染的危险因素。此外，万古霉素还显著增加MSSA 感染风险（OR=2.793，P<0.001）。

主要研究者Michael J.Richards 表示，如果临床上有预防性应用万古霉素的合理指征，那么这种情况下也可以应用β内酰胺类抗生素。美国华盛顿大学E. PatchenDellinger 完全同意这一观点，“在实施抗菌药物管理及担忧艰难梭菌感染干扰抗生素应用的情况下，若有万古霉素应用指征， 我们建议用两种抗生素”。他透露，美国今年即将公布的指南也建议，手术期间预防性应用抗生素可考虑同时用万古霉素和β内酰胺类抗生素。